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Allieva del
Terzo Hokage, Tsunade è il ninja medico del suo gruppo, composto
da Orochimaru e Jiraiya. Sebbene abbia ormai cinquant'anni, la
sua tecnica di trasformazione le permette di apparire come
quando ne aveva ancora venti. Questa trasformazione è diversa da
quelle normali, in quanto non scompare quando lei viene colpita
o ferita, e lei, almeno in apparenza, non deve fare alcuno
sforzo per mantenerla. L'unico momento in cui torna al suo vero
aspetto è dopo aver utilizzato la Tecnica di Rinascita, che le
permette di rigenerare in un attimo tutte le sue cellule
danneggiate.
La sua abilità più evidente è la sua forza sovrumana, che le
viene dall'eccellente controllo del chakra, infatti
accumulandolo e rilasciandolo al momento giusto, può concentrare
la sua forza e distruggere qualunque cosa a mani nude.
Durante la Grande Guerra dei Ninja, suo fratello minore Nawaki
ed il suo fidanzato Dan vennero uccisi. Mentre cercava di curare
Dan, Tsunade sviluppò una forte paura del sangue, che riuscì a
vincere soltanto mentre cercava di proteggere Naruto da
Orochimaru, molti anni più tardi. Dopo la morte di Nawaki e Dan,
lasciò il Villaggio della Foglia, prendendo come allieva la
nipote di Dan, Shizune.
Tsunade è in possesso di una collana ereditata dal nonno, di
enorme valore, ma la perde in una scommessa con Naruto. Fino ad
allora, l'unica persona riuscita a portare la collana senza
perdere la vita era lei; infatti, poco prima della loro morte,
Tsunade aveva donato la collana sia a Nawaki che a Dan. Grazie
sempre a Naruto, accettò la proposta di diventare Quinto Hokage,
ricordando che quello di diventare Hokage era il sogno dei suoi
amati.
Tsunade è una giocatrice d'azzardo incallita, ma è assolutamente
incapace di vincere, al punto da essersi guadagnata il
soprannome di "Leggendaria Babbea". Le sue vittorie al gioco
sono generalmente presagio di sventura. Sulla schiena porta
sempre la scritta "Gioco d'azzardo".
La prima apparizione di Tsunade nella serie avviene in seguito
all'invasione della Foglia da parte di Orochimaru e al ritorno
di Itachi. Naruto e Jiraiya partono alla ricerca del terzo ninja
leggendario per proporgli di accettare la carica di Quinto
Hokage. Nel frattempo però anche Orochimaru la sta cercando per
farsi curare le ferite alle braccia riportate nello scontro con
il Terzo Hokage. Per raggiungere il suo scopo, Orochimaru
promette a Tsunade che, in cambio della guarigione delle sue
braccia, avrebbe riportato in vita le due persone a lei più
care, suo fratello minore Nawaki e il suo fidanzato Dan. Tsunade
inizia a considerare l'offerta, nonostante Orochimaru le riveli
che una volta riottenute le braccia ditruggerà il Villaggio
della Foglia.
Nel frattempo Jiraiya e Naruto arrivano nella cittadina di
Tanzaku, dove si trova Tsunade, per riportarla al Villaggio, e
Jiraiya le rivela che il consiglio ha deciso di farla Quinto
Hokage. Tsunade, ancora indecisa sul da farsi, insulta il ruolo
di Hokage, facendo infuriare Naruto, che la sfida. Quando il
ragazzino si trova alle strette, cerca di usare la sua tecnica
ancora incompleta, il Rasengan, che però Tsunade schiva
abbastanza facilmente. Dopo un breve battibecco, i due
scommettono che se Naruto riuscirà a completare la tecnica in
una settimana, lei gli regalerà la sua collana, ereditata dal
Primo Hokage. Quando lui rivela il suo sogno di diventare Hokage,
per la prima volta Tsunade ricorda che quello era lo stesso
sogno di Nawaki e Dan.
La sera prima del termine della scommessa e del ritorno di
Orochimaru, Tsunade versa nel sake di Jiraiya una sostanza che
gli impedisce di impastare correttamente il chakra. La mattina
successiva, si reca da Orochimaru, ma quando gli si avvicina per
curargli le braccia, Kabuto la ferma, rivelando che la sua vera
intenzione era uccidere Orochimaru. I tre iniziano a scontrarsi,
ma, nonostante la sua forza, Tsunade viene fermata da Kabuto.
Nel frattempo Jiraiya, Shizune e Naruto trovano i tre
combattenti, tuttavia soltanto Shizune è in grado di scontrarsi
alla pari con Kabuto, perché Jiraiya è ancora semiparalizzato, e
Naruto è troppo debole per via dei duri allenamenti che aveva
seguito nei giorni precedenti. Tuttavia quest'ultimo cerca
comunque di usare il Rasengan per attaccare Kabuto, e riesce a
ferirlo seriamente. Questi però gli ha reciso il sistema
circolatorio del chakra nella regione del cuore, impedendo alla
Volpe di curarlo, e sostiene che per Naruto non ci siano più
speranze. Ma Tsunade, superando la sua paura del sangue, riesce
a curarlo e finalmente accetta di diventare Quinto Hokage.
Jiraiya e Tsunade, evocando Gamabunta e Katsuyu, riescono a
sconfiggere Orochimaru, che aveva richiamato Manda. Dopo la
battaglia, Tsunade bacia sulla fronte Naruto, come aveva fatto
con Nawaki e Dan dopo avergli regalato la collana.
Dopo essere tornata al Villaggio e diventata Hokage, Tsunade
accetta di prendere Sakura come sua allieva, insegnandole le
arti mediche.
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